明洪熙元年，仁宗皇帝想迁都南京，命太子朱瞻基南下巡办。不料太子刚到南京就遭遇爆炸埋伏，幸被小捕快吴定缘救下，惊魂未定之余，又获悉仁宗病危。为防时局有变，太子须在十五日内赶回北京。但他势单力孤，需要帮手：吴定缘是南京总捕头之子，他见钱眼开，答应帮太子逃出金陵。两人又偶遇小吏于谦，于谦发现太子身份，一心相助。受伤后的太子求助神秘女医师苏荆溪，苏荆溪为查明密友之死真相，也决定加入护送太子的队伍。四人各怀心思，在民间组织莲社的围追堵截下，设法离开南京，沿大运河一路疾驰，辗转北上。他们在扬州经历水牢危机，在淮安堤坝遭遇民众罢工，在济南与幕后黑手对峙，又遭遇山东指挥使背叛，几番惊心动魄，终于化险为夷，平安回到北京，稳住大局。经此一程，朱瞻基和吴定缘等人都重新认识了自我、彼此以及天下。